Фармакологические эффекты ацетата лейпрорелина

Лейпрорелин, гозерелин, трипрелин и нафарелин в настоящее время широко используются для клинического лечения пременопаузального рака молочной железы и рака предстательной железы путем овариэктомии (сокращенно препараты класса А ГнРГ). Препараты ГнРГ класса А сходны с ГнРГ по структуре и конкурируют с рецепторами ГнРГ в гипофизе. Когда рецепторы ГнРГ в гипофизе полностью заняты и истощены ГнРГ-а, они будут оказывать подавляющее действие на гипофиз. яичников, аналогично хирургическому удалению яичников, которое называется медицинской овариэктомией.
Леуспрелин — аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), представляющий собой пептид, состоящий из 9 аминокислот. Этот продукт может эффективно ингибировать функцию гипофизарно-гонадной системы, обладая более высокой устойчивостью к протеолитическим ферментам и сродством к гипофизарному рецептору ГнРГ, чем ГнРГ. Его активность по стимуляции высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ) примерно в 20 раз выше, чем у ГнРГ, а его ингибирующее действие на функцию гипофиза и половых желез также сильнее, чем у ГнРГ. На начальном этапе медикаментозного лечения может временно повышаться уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ЛГ, эстрогена или андрогена. В последующем из-за снижения реактивности гипофиза угнетается секреция ФСГ, ЛГ, эстрогенов или андрогенов, что оказывает терапевтическое действие при заболеваниях, зависимых от половых гормонов (таких как рак предстательной железы, эндометриоз и др.).
В настоящее время в клинической практике в основном используется ацетат лейпролида, поскольку его действие более стабильно при комнатной температуре. Однако после вскрытия раствора для инъекций или превращения стерилизованного порошка в раствор с использованием специального растворителя его следует использовать немедленно, а оставшуюся жидкость следует выбросить. Его можно применять при медикаментозной кастрации эндометриоза и миомы матки, пубертатного центрального преждевременного полового созревания, пременопаузального рака молочной железы и рака предстательной железы, а также при функциональных маточных кровотечениях, при которых противопоказана или неэффективна традиционная гормональная терапия. Его также можно использовать в качестве предоперационного препарата для резекции эндометрия, который может равномерно истончить эндометрий, уменьшить отек и уменьшить сложность операции.
Фармакокинетика
Лейспрелина ацетат не эффективен при приеме внутрь. Абсорбция при подкожной или внутримышечной инъекции хорошая. После однократного подкожного введения 3,75 мг концентрация препарата в крови достигала пика 1-2 нг/мл. При раке предстательной железы подкожно вводят по 3,75 мг один раз в 4 недели, всего делают 3 инъекции. Стабильная концентрация препарата в крови составляет 0.1~1 нг/мл. Этот продукт гидролизуется в организме на четыре продукта распада и выводится через почки. После однократной подкожной инъекции в течение 28 дней скорость выведения с мочой препарата-прототипа и метаболитов составила 2,9% и 1,5% соответственно.