Фармакология и токсикология карбетоцина

фармакологическое действие
Карбетоцин представляет собой синтетический аналог 9-пептида окситоцина длительного действия, обладающий свойствами агониста. Однократная доза внутривенного препарата может быть введена сразу после кесарева сечения под эпидуральной или спинальной анестезией для предотвращения гипотензии матки и послеродового кровотечения.
Клинические и фармакологические свойства карбетоцина аналогичны свойствам встречающегося в природе окситоцина. Подобно окситоцину, карбетоцин связывается с окситоциновым рецептором гладкой мускулатуры матки, вызывая ритмичное сокращение матки, увеличивая его частоту и повышая напряжение матки на основе исходного сокращения. В небеременных состояниях содержание окситоциновых рецепторов в матке очень низкое, увеличивается во время беременности и достигает пика во время родов. Таким образом, карбетоцин не влияет на небеременную матку, но оказывает эффективное действие на сокращение матки на беременную и только что родившуюся матку.
После внутривенного или внутримышечного введения карбетоцина матка быстро сокращается, достигая отчетливой интенсивности в течение 2 минут. Активное действие разовой дозы карбетоцина при внутривенном введении на матку продолжается около одного часа и поэтому достаточно для предотвращения послеродового кровотечения сразу после родов. После послеродового введения карбетоцина частота и амплитуда сокращений больше, чем у окситоцина.
Исследования показали, что при внутривенном введении однократной дозы 100 мкг карбетоцина сразу после кесарева сечения под эпидуральной или спинальной анестезией карбетоцин значительно превосходит плацебо в предотвращении гипотензии матки и снижении послеродового кровотечения.
Введение карбетоцина в раннем послеродовом периоде также может способствовать инволюции матки.
Токсикологические исследования
В исследовании острой токсичности LD50 исследовали путем внутривенной инъекции крысам в дозе 10 мг/кг. Регистрируют клинические проявления у всех животных (вялость, сутулость, щетинистость, одышка, нарушение координации движений). Согласно значению LD50, доза, вводимая крысам на 100 граммов, составляет 1000 мкг, что в 10 раз превышает дозу, используемую людьми.
Двадцать крыс разделили на четыре группы и ежедневно вводили кабетоцин в дозе 1,0 мг/кг внутривенно. Через 28 дней летальных исходов или клинических проявлений, связанных с лечением, не было.
Шестнадцати самкам гончих вводили кабетоцин в дозе 1,0 мг/кг/день внутривенно каждый день. Через 28 дней не было ни летальных исходов, ни клинических признаков, связанных с введением. Также не было связанных с лечением изменений в гематологии, клинической биохимии или анализе мочи.
Мутагенного эффекта в мутагенном эксперименте с карбетоцином обнаружено не было.
Канцерогенных экспериментальных исследований не проводилось.
Поскольку препарат вводят однократно в ранние сроки после родов, экспериментов с репродуктивной и тератогенной активностью не проводилось.